2025年8月20日，先聲藥業(yè)集團（2096.HK）旗下抗腫瘤創(chuàng)新藥公司先聲再明宣布，其自主研發(fā)的抗腫瘤候選藥物——DNA聚合酶θ（Polθ）小分子抑制劑SIM0508已獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，聯(lián)合奧拉帕利開展治療晚期實體瘤的臨床試驗。
SIM0508是抗腫瘤“合成致死”機制的最新成果，由先聲再明自主研發(fā)，也是中國首個獲批進入臨床研究的Polθ抑制劑。SIM0508已取得中美兩國IND批件，目前處于臨床I期。
該分子可通過抑制Polθ的活性，選擇性抑制同源重組缺陷（HRD）腫瘤細胞對DNA斷裂的修復。在與奧拉帕利等聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑聯(lián)用時，SIM0508可使得腫瘤細胞對PARP抑制劑更加敏感，產(chǎn)生顯著的協(xié)同增效作用，從而有望更精準地治療某些類型的腫瘤，且對正常細胞傷害較小。
早期臨床研究顯示，SIM0508安全性和耐受性良好，未觀察到明顯的血液學毒性，提示其與PARP抑制劑或化療藥物聯(lián)用產(chǎn)生的疊加血液毒性風險較低，有潛力成為一款治療多種HRD實體瘤的創(chuàng)新抗癌療法。其相關研究數(shù)據(jù)將在未來的學術年會中公布。